Hiperosmolarna kwasica metaboliczna i lorazepam dożylny

W swoim liście na temat pacjenta z ciężką hiperosmolarną kwasicą metaboliczną spowodowaną dużą dawką dożylnego lorazepamu (problem z 18 kwietnia), Tayar et al. błędnie przypisuje obserwowaną kwasicę i osmolarność glikolowi polietylenowemu i pomija większy udział glikolu propylenowego. Każdy mililitr iniekcji Ativan (2 mg lorazepamu na mililitr, Wyeth-Ayerst Laboratories) zawiera 0,8 ml glikolu propylenowego.2 Obliczamy, że skumulowana dawka lorazepamu wynosząca 1696 mg obejmowałaby 704 g lub 678 ml glikolu propylenowego (masa cząsteczkowa, 76) oprócz 153 ml glikolu polietylenowego (średnia masa cząsteczkowa, 400) odnotowanego przez Tayar i in. W dowolnej dawce pozajelitowego lorazepamu glikol propylenowy wnosi prawie 23 razy więcej osmotycznie czynnych cząstek niż glikol polietylenowy.
Glikol propylenowy (1,2-propanodiol) ulega utlenieniu do mleczanu i pirogronianu, co może również przyczynić się do opisanej uporczywej kwasicy mleczanowej. Związek glikolu propylenowego w lorazepamie i innych leków z kwasicą mleczanową, hiperosmolarnością i niewydolnością nerek został opisany w opisach przypadków.3-5 Tayar et al. opisują również fomepizol jako antagonistę glikolu polietylenowego. Fomepizol jest silnym inhibitorem dehydrogenazy alkoholowej, który jest stosowany w leczeniu zatrucia etanolem glikolu i zatrucia metanolem. Jednak nie ma jednoznacznych wskazań do stosowania fomepizolu u pacjenta z podejrzeniem ekspozycji na glikol polietylenowy lub glikol propylenowy. Do tego stopnia, że infuzja lorazepamu przyczyniła się do hiperosmolarnej kwasicy metabolicznej w tym przypadku, glikol propylenowy miał znacznie większą rolę niż glikol polietylenowy.
Michael E. Mullins, MD
Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110
[email protected] wustl.edu
Brian J. Barnes, Pharm.D.
Barnes-Jewish Hospital, St. Louis, MO 63110
5 Referencje1. Tayar J, Jabbour G, Saggi SJ. Ciężka hiperosmolarna kwasica metaboliczna spowodowana dużą dawką dożylnego lorazepamu. N Engl J Med 2002; 346: 1253-1254
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Toksyczność glikolu propylenowego w iniekcji Ativan. Filadelfia: Wyeth-Ayerst Pharmaceuticals, listopad 1998 (ulotka dołączona do opakowania).
Google Scholar
3. Arbour RB. Toksyczność propylenoglikolu związana z infuzją lorazepamu w dużych dawkach: opis przypadku i dyskusja. Am J Crit Care 1999; 8: 499-506
MedlineGoogle Scholar
4. Cawley MJ. Krótkotrwały wlew lorazepamu i obawy dotyczące toksyczności glikolu propylenowego: opis przypadku i przegląd. Pharmacotherapy 2001; 21: 1140-1144
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Reynolds HN, Teiken P, Regan ME i in. Hyperlaktatemia, zwiększona luka osmolarna i dysfunkcja nerek podczas ciągłego wlewu lorazepamu. Crit Care Med 2000; 28: 1631-1634
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Chociaż zgadzamy się z obliczeniami Mullinsa i Barnesa, nie przeoczymy roli glikolu propylenowego. Glikol propylenowy jest faktycznie metabolizowany do kwasu mlekowego i pirogronowego, a jego związek z hiperosmolarnością i kwasicą mleczanową opisano w poprzednich doniesieniach. Jednak u naszego pacjenta poziom mleczanu zmniejszał się, podczas gdy pacjent nadal otrzymywał dużą dawkę lorazepamu i miał szybko rosnącą lukę osmolarną (do 165 mOsm na litr). Ponadto badania krwi glikolu propylenowego i pirogronianu były ujemne. Odkrycia te kontrastują z wynikami Arbora i Esparisa, których pacjentka miała nowo narodzoną kwasicę mleczanową po rozpoczęciu wlewu lorazepamu i miała wysoki poziom glikolu propylenowego i pirogronianu.1 Reynolds et al. stwierdzili, że wzrost i spadek poziomu mleczanów w osoczu i osmolalność (które przypisywali glikolowi propylenowemu) były ściśle skorelowane z infuzją lorazepamu.2 Chociaż stosowanie fomepizolu wydawało się uzasadnione w danych okolicznościach, zgadzamy się, że nie ma jasnych jego zastosowanie w zatruciu glikolem polietylenowym lub glikolem propylenowym.
Jean Tayar, MD
Subodh J. Saggi, MD
Szpital Uniwersytecki Staten Island, Staten Island, NY 10305
2 Referencje1. Arbour R, Esparis B. Dystrybucja osmolarnej kwasicy metabolicznej u 60-letniego mężczyzny leczonego z powodu hipoksemicznej niewydolności oddechowej. Chest 2000; 118: 545-546
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Reynolds HN, Teiken P, Regan ME i in. Hyperlaktatemia, zwiększona luka osmolarna i dysfunkcja nerek podczas ciągłego wlewu lorazepamu. Crit Care Med 2000; 28: 1631-1634
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(9)
[więcej w: ile zarabia dentysta, kosmetyk definicja, kursy dla fizjoterapeutów ]
[więcej w: olx psy lubelskie, ile zarabia dentysta, olx pl gliwice ]