Niealkoholowa otłuszczona choroba wątroby

W swoim artykule na temat niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (wydanie z 18 kwietnia), Angulo obszernie ocenia aktualną wiedzę na temat tego ważnego stanu. Dwa punkty zasługują jednak na komentarz.
Po pierwsze, rola spożycia alkoholu jest prawdopodobnie niedoceniana jako kofaktor w rozwoju niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby. Jak twierdzi Angulo, dzienne spożycie tak niskie, jak 20 g [etanolu] u kobiet i 30 g u mężczyzn może wystarczyć do spowodowania choroby wątroby wywołanej alkoholem. W kilku badaniach na temat niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby cytowanej w sekcji na cechy epidemiologiczne, nadmierne spożycie alkoholu było kryterium wykluczenia, ale włączono pacjentów z umiarkowanym spożyciem alkoholu (do 30 g na dzień). Wykazano także, że nadwaga zwiększa podatność na alkoholową chorobę wątroby.2 Ponieważ częstość występowania otyłości u większości pacjentów z niealkoholową stłuszczeniem wątroby jest wysoka (> 50 procent), połączenie większej masy ciała z umiarkowanym spożyciem alkoholu może zwiększać ryzyko progresji choroby wątroby (obejmującej zapalenie i zwłóknienie).
Po drugie, używając danych dotyczących 54 pacjentów z pięciu serii, Angulo obliczył, że 28 procent miało progresję uszkodzenia wątroby wykryte podczas średniego okresu obserwacji od 3,5 do 11 lat. Stwierdzenie, że progresja od stłuszczenia do stłuszczeniowego zapalenia wątroby została rozpoznana, musi zostać potwierdzone przez potwierdzenie, że ten postęp zaobserwowano u pacjentów z chorobliwą otyłością po drastycznym spadku masy ciała po gastroplastyki lub wyraźnych ograniczeniach dietetycznych. W przypadku braku wcześniejszego stłuszczenia lub zwłóknienia pacjenci ze stłuszczeniem wątroby pochodzenia niealkoholowego nie mieli histologicznych dowodów postępu we wcześniejszym badaniu z pięcioletnim okresem obserwacji 3, a tę chorobę uznano za wyjątkowo łagodny stan . w dalszych badaniach nad naturalną historią niealkoholowej stłuszczonej wątroby, 4 również cytowane przez Angulo.
J. Christian Bode, MD
Honoldweg 18, 70193 Stuttgart, Niemcy
4 Referencje1. Angulo P. Niealkoholowe stłuszczenie wątroby. N Engl J Med 2002; 346: 1221-1231
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Naveau S, Giraud V, Borotto E, Aubert A, Capron F, Chaput JC. Nadmiar wagi czynnik ryzyka dla alkoholowej choroby wątroby. Hepatology 1997; 25: 108-111
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Massarrat S, Jordan G, Sahrhage G, Korb G, Bode JC, Dolle W. Pięcioletnie badanie kontrolne pacjentów z niealkoholową i bez cukrzycy stłuszczoną wątrobą. Acta Hepatogastroenterol (Stuttg) 1974, 21: 176-186
MedlineGoogle Scholar
4. Teli MR, James OF, Burt AD, Bennett MK, Dzień CP. Historia naturalna niealkoholowej stłuszczonej wątroby: badanie kontrolne. Hepatology 1995; 22: 1714-1719
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
W przeglądzie niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby Angulo krótko wspomina o kilku terapiach lekowych przetestowanych do stosowania w tym stanie. Jeden z czynników, troglitazon, tiazolidynodion, poprawił zarówno wyniki testu na wątrobę, jak i wyniki histologiczne.1 Paradoksalnie, troglitazon został usunięty z rynku z powodu rzadkich, ale ciężkich, przypadków idiosynkratycznego uszkodzenia hepatocytów. Spośród obecnie dostępnych tiazolidynodionów, rozyglitazon zmniejsza zawartość tłuszczu w wątrobie u pacjentów z cukrzycą, mierzoną spektroskopią protonowego rezonansu magnetycznego. Te środki poprawiają wrażliwość na insulinę u pacjentów z cukrzycą typu 2 oraz u osób z opornością na insulinę, ale z prawidłową tolerancją glukozy. . Niektóre z ich działań mogą obejmować redukcję wewnątrzkomórkowego i wewnątrzwątrobowego tłuszczu, poprawiając w ten sposób wrażliwość na insulinę w tych tkankach3. W rezultacie tłuszcz w organizmie może być redystrybuowany do innych, mniej aktywnych metabolicznie miejsc przechowywania, takich jak obwodowe adipocyty. Ponieważ wielu pacjentów ze stłuszczeniem wątroby cierpi na cukrzycę typu 2, zespół metaboliczny lub oboje, leczenie tiazolidynodionami może być dla nich idealnym rozwiązaniem. Doświadczenie związane z troglitazonem w sposób zrozumiały doprowadziło do niechęci do stosowania tych środków u pacjentów z nieprawidłowymi wynikami testów wątrobowych, chociaż toksyczność wątrobowa jest wyjątkowo rzadka w przypadku obecnie dostępnych tiazolidynodionów.4 Jednak, aby jeszcze bardziej skomplikować, należy zastosować długotrwałą terapię tiazolidynodiami u otyłych osób. u myszy z cukrzycą występuje ciężka wątrobowa, stwardniała stłuszczenie.5. Ten efekt może być odzwierciedleniem zwiększonej wątrobowej aktywacji receptora peroksysom-aktywowanego przez receptor mysiego RNA i białka receptorowego w tych mysich modelach. Konieczne są ostrożne dalsze badania w celu określenia dokładnej roli i bezpieczeństwa tiazolidynodionów w leczeniu niealkoholowej choroby stłuszczeniowej wątroby u pacjentów ze stanami oporności na insulinę.
Silvio E. Inzucchi, MD
Kitt F. Petersen, MD
Gerald I. Shulman, MD, Ph.D.
Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520
silvio. [email protected] edu
5 Referencje1. Caldwell SH, Hespenheide EE, Redick JA, Iezzoni JC, Bitwa EH, Sheppard BL. Badanie pilotażowe tiazolidynodionu, troglitazonu, w niealkoholowym stłuszczeniu wątroby. Am J Gastroenterol 2001; 96: 519-525
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Mayerson AB, Hundal RS, Dufour S, i in. Wpływ rozyglitazonu na wrażliwość na insulinę, lipolizę oraz zawartość trójglicerydów w wątrobie i mięśniach szkieletowych u pacjentów z cukrzycą typu 2. Diabetes 2002; 51: 797-802
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Shulman GI. Komórkowe mechanizmy insulinooporności. J Clin Invest 2000; 106: 171-176
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Lebowitz HE, Kreider M, Freed MI. Ocena czynności wątroby u pacjentów z cukrzycą typu 2 podczas badań klinicznych: dowody na to, że rozyglitazon nie powoduje zaburzeń czynności wątroby. Diabetes Care 2002; 25: 815-821
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Boelsterli UA, Bedoucha M. Toksykologiczne konsekwencje ekspresji receptora aktywowanego proliferacją peroksysomu . (PPAR.) w wątrobie: wgląd w modele otyłości i cukrzycy typu 2. Biochem Pharmacol 2002; 63: 1-10
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Angulo twierdzi, że pacjenci podejrzewani o niealkoholowe stłuszczenie wątroby powinni zostać poddani biopsji wątroby w celu potwierdzenia rozpoznania i dostarczenia informacji prognostycznych. Z mojego doświadczenia wynika, że biorąc pod uwagę odpowiednie warunki kliniczne i negatywną ocenę laboratoryjną i obrazową innych przyczyn przewlekłej choroby wątroby, można postawić diagnozę niealkoholowej choroby stłuszczenia wątroby z rozsądną dokładnośc
[podobne: rodzaje manicure, endometrioza w bliźnie po cc, badanie emg warszawa ]
[hasła pokrewne: endometrioza w bliźnie po cc, olx świętochłowice, zaostrzenie pochp ]