Polimorfizm receptora estrogenowego i hormonalna terapia zastępcza

Często zapomina się, że po menopauzie obniżenie poziomu estrogenu zwiększa poziom lipoprotein o małej gęstości (LDL) i Lp (a) lipoprotein. Czasami efekt ten jest ważniejszy niż poprzedzający obniżenie poziomu cholesterolu o dużej gęstości lipoprotein (HDL). Zmiany hormonalne po menopauzie powodują zmniejszenie aktywności receptora LDL, przy spadku szybkości katabolizmu apolipoproteiny B-LDL.1
Ten potencjalny wpływ estrogenów na poziom cholesterolu LDL jest kolejnym wyjaśnieniem zwiększonego odsetka chorób serca u kobiet po menopauzie. Prawdopodobnie najlepszym wytłumaczeniem jest stosunek LDL do cholesterolu HDL lub stosunek cholesterolu całkowitego do cholesterolu HDL.
W artykule na temat polimorfizmów receptorów estrogenu i wpływu zastąpienia estrogenu na cholesterol HDL u kobiet z chorobą wieńcową, Herrington i in. (28 marca) 2 stan, Liczniejsze większe obniżenie poziomu cholesterolu LDL i apolipoproteiny B u kobiet z genotypem IVS1-401 C / C nie były wystarczająco duże, aby uzasadnić interakcje , ale nie zapewniają one żadnego informacja o stosunku LDL do cholesterolu HDL. Czy ten stosunek wspierałby interakcje interakcji, gdyby została zastosowana. A co z poziomem lipoprotein Lp (a).
Juan Antonio Garrido, MD
Szpital A. Marcide-Novoa Santos, 15405 Ferrol, Hiszpania
[email protected] es
2 Referencje1. Arca M, Vega GL, Grundy SM. Hipercholesterolemia u kobiet po menopauzie: defekty metaboliczne i odpowiedź na niską dawkę lowastatyny. JAMA 1994; 271: 453-459
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Herrington DM, Howard TD, Hawkins GA, i in. Polimorfizmy receptora estrogenu i wpływ zastąpienia estrogenu na cholesterol lipoprotein o dużej gęstości u kobiet z chorobą wieńcową. N Engl J Med 2002; 346: 967-974
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
W artykule redakcyjnym towarzyszącym artykułowi autorstwa Herringtona i wsp., Krauss omawia wpływ na układ sercowo-naczyniowy hormonalnej terapii zastępczej.1 Uważam, że trombogeniczne hormony zapewniają korzyść sercowo-naczyniową jako coś zaskakującego. Zauważyłem gdzie indziej, że ponad 60 preparatów 7 progestyn i 2 estrogenów, które mogłyby być skorelowane z klinicznymi skutkami ubocznymi, zgłaszano jako powodujące zmiany w naczyniach krwionośnych endometrium.2 Zagęszczanie ściany tętnicy stwierdzono u kobiet otrzymujących takie leki iu których rozwinęły się bóle głowy, migreny, nadciśnienie, udary mózgu lub zawał mięśnia sercowego.2 Sugerowałbym, że błędne obserwacyjne badania epidemiologiczne z krótkim medianą okresu stosowania hormonów, wraz z rozbieżnymi wpływami takich hormonów na metabolizm lipidów, mogły wprowadzić w błąd oszacowania ryzyka.
Ellen CG Grant, MB, Ch.B.
20 Coombe Ridings, Kingston-upon-Thames KT2 7JU, Wielka Brytania
[email protected] net.uk
2 Referencje1. Krauss RM. Zindywidualizowana terapia zastępcza hormonem. N Engl J Med 2002; 346: 1017-1018
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Przekaż EKG. Pigułka, hormonalna terapia zastępcza, nadmierna reaktywność naczyniowa i nastrojowa oraz brak równowagi mineralnej J Nutr Environ Med 1998; 8: 105-116
CrossrefGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Rycina 1. Rycina 1. Stosunek podstawowy i następcze cholesterolu lipoproteinowego o niskiej gęstości (LDL) do cholesterolu o dużej gęstości (HDL) wśród kobiet, które otrzymały hormonalną terapię substytucyjną (HRT) lub placebo, zgodnie z estrogenem Receptor . IVS1-401 Genotyp (C / C vs. C / T lub T / T). Paski wskazują błędy standardowe. Wartość P opiera się na teście F dla interakcji między leczeniem a genotypem. IVS1-401 oznacza interweniującą sekwencję w pozycji 401.
Do redakcji: Zgadzamy się z dr Garrido, że obniżenie stosunku LDL do cholesterolu HDL i poziomów Lp (a) lipoprotein są potencjalnie ważnym efektem terapii hormonalnej. W badaniu Estrogen Replacement i Atherosclerosis stwierdziliśmy, że u kobiet z genotypem receptora estrogenu . (ER-.) IVS1-401 C / C (tj. C na obu chromosomach w sekwencji pośredniej w pozycji 401), które leczono terapii hormonalnej, wystąpiła nieistotna tendencja do większego zmniejszenia stosunku LDL do cholesterolu HDL niż u kobiet z genotypem C / T lub T / T (ryc. 1).
Zmniejszenie średniego poziomu Lp (a) w lipoproteinach było również większe u kobiet z genotypem ER-. IVS1-401 C / C (6,3 procent) niż u osób z genotypem C / T lub T / T (0,5 procent) . Jednak w tym przypadku mniejsze efekty leczenia i szerokie błędy standardowe nie potwierdzają wyraźnego efektu różnicowego w zależności od genotypu.
Z drugiej strony, ostatnio donieśliśmy o znacznie większym zmniejszeniu poziomu selektyny E związanym z leczeniem u kobiet z genotypem ER-. IVS1-401 C / C, dodając dalsze wsparcie dla prawdziwej interakcji lek-gen w odniesieniu do kilku wrażliwe na estrogeny pośrednie punkty końcowe. Wpływ tego powszechnego wariantu genu ER-. na wyniki kliniczne nie jest jeszcze znany.
David M. Herrington, MD, MHS
David M. Reboussin, Ph.D.
Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC 27157-1045
Odniesienie1. Herrington DM, Howard TD, Brosnihan KB, i in. Typowy polimorfizm receptora estrogenu nasila działanie hormonalnej terapii zastępczej na E-selektynę, ale nie na białko C-reaktywne. Circulation 2002; 105: 1879-1882
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
[więcej w: kwasy aha i bha, zaostrzenie pochp, kursy dla fizjoterapeutów ]
[przypisy: wlosniki, kserofity, endometrioza w powłokach brzusznych ]