Wysoka gęstość kości z powodu mutacji w białku związanym z receptorem LDL 5

Boyden i in. (Wydanie z 16 maja) opisuje pokrewną o wysokiej gęstości kości z powodu mutacji w genie dla białka 5 związanego z receptorem lipoprotein o małej gęstości (LDL) (LRP5). Nasza grupa wcześniej doniosła o znalezieniu mutacji w LRP5, która powoduje autosomalny dominujący zespół o wysokiej masie kostnej w rozszerzonym pokroju.2 Stwierdziliśmy, że zarówno ekscytujące, jak i niezwykłe jest to, że zidentyfikowano inną krewniaczkę z dokładnie tą samą mutacją. Uważamy, że różnice między rodziną opisaną przez Boydena i wsp. a nasze rodziny mają naukowe i kliniczne zainteresowanie.
Fenotyp o dużej masie kostnej opisany przez Boydena i in. wydaje się być jeszcze bardziej ekstremalna niż w naszej rodzinie. Suma wyników z dla gęstości mineralnej kości biodra i kręgosłupa u członków naszego pokroju wahała się od 4,57 do 12,28, podczas gdy te same wyniki zostały obliczone na podstawie danych dostarczonych przez Boydena i in. wahał się od 8,99 do 14,60. W przeciwieństwie do naszego badania, Boyden i in. zgłaszać istotne podwyższenia poziomu osteokalcyny, transformując czynnik wzrostu .1 i fibronektynę, z poziomami innych markerów biologicznych w zakresie prawidłowym. Jeśli tworzenie kości nadal trwa, można się spodziewać, że inne markery przebudowy, szczególnie resorpcji, również zostaną podwyższone, o ile wzrost gęstości mineralnej kości nie będzie trwał przez całe życie. W naszym badaniu nie stwierdziliśmy znaczących różnic w poziomach markerów między ludźmi o wysokiej masie kostnej i tymi z prawidłową masą kostną.
Początkowo nie zaobserwowaliśmy żadnych niezwykłych cech klinicznych, takich jak torus palatinus i kwadratowa szczęka opisana przez Boydena i in. Wstępna obserwacja wykazała, że jeden niedotknięty członek i dwa dotknięte chorobą członkowie naszego pokolenia mieli małe zmiany torusowe, co sugeruje, że ten fenotyp nie segreguje z cechą wysokiej masy kostnej. Torus palatinus występuje z dużą częstością w populacji ogólnej 3, więc nie jest zaskakujące, że obserwowaliśmy niektóre osoby z tą cechą.
Zgadzamy się z Boyden i in. różnice kliniczne między osobami dotkniętymi chorobą w jednej rodzinie (z niedotlenioną dużą masą kostną, jak u naszych krewnych) a osobami dotkniętymi w innej rodzinie (z syndromiczną wysoką masą kostną, jak w pokoleniu badanym przez Boydena i wsp.) można wyjaśnić dodatkowe geny lub czynniki środowiskowe. W związku z tym interesujące będzie ustalenie, czy mutacje w innych genach mogą wyjaśnić składnik syndromiczny, zwłaszcza, że inny gen w regionie wpływa na cechy morfologiczne kości.
Randall D. Little, Ph.D.
Genome Therapeutics, Waltham, MA 02453
[email protected] com
Robert R. Recker, MD
Mark L. Johnson, Ph.D.
Creighton University, Omaha, NE 68131
4 Referencje1. Boyden LM, Mao J, Belsky J, i in. Wysoka gęstość kości z powodu mutacji w białku związanym z receptorem LDL 5. N Engl J Med 2002; 346: 1513-1521
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Little RD, Carulli J, Del Mastro RG, i in. Mutacja w genie białka 5 związanego z receptorem LDL prowadzi do autosomalnej dominującej cechy masy kostnej. Am J Hum Genet 2002; 70: 11-19
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3 Jainkittivong A, Langlais RP. Exostozy jamy ustnej i podniebnicy: występowanie i współistnienie z tori. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2000; 90: 48-53
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Frattini A, Orchard PJ, Sobacchi C, i in. Defekty w podjednostce TCIRG1 pompy protonowej z pęcherzykiem płucnym są odpowiedzialne za podzbiór ludzkiej autosomalnej recesywnej osteopetrozy. Nat Genet 2000; 25: 343-346
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
W pracy Boydena i wsp. stwierdzono zwiększoną gęstość kości z powodu mutacji wzmocnienia funkcji w genie LRP5 (LRP5 V171). LRP5 jest zdolny do wiązania apolipoproteiny E, 1, która (podobnie jak apolipoproteina B) jest kluczowa dla metabolizmu wysoce aterogennych cząstek lipoprotein.2 Jak dotąd, mutacje LRP5 wydają się być rzadkie, 3 ale mogą wpływać na metabolizm lipoprotein, a zatem mogą zwiększać ryzyko choroby sercowo-naczyniowej. Boyden i in. nie dostarczają żadnych informacji o poziomach lipidów lub obecności chorób sercowo-naczyniowych u ich osobników za pomocą LRP5 V171.
Wydaje się również zaskakujące, że pomimo zwiększonego tworzenia kości osteoblastycznych, poziom stężenia receptora aktywatora jądrowego liganda czynnika .B (RANKL) i osteoprotegeryny w surowicy u osób chorych był prawidłowy. RANKL i osteoprotegeryna są głównie wydzielane przez osteoblasty i modulują osteoklastyczną resorpcję kości.4 Tak więc zwiększona aktywność osteoblastyczna, widoczna jako zwiększone stężenie osteokalcyny w surowicy, powinna być związana ze zwiększonym poziomem RANKL lub osteoprotegeryny w surowicy.4 W rzeczywistości układ osteoprotegeryny RANKL może stanowią inny układ cytokinowy łączący metabolizm kości z funkcją naczyniową i mogą wyjaśniać współistnienie osteoporozy i choroby sercowo-naczyniowej.5 Na poparcie tej hipotezy obserwowaliśmy wyższe stężenie osteoprotegeryny w surowicy u mężczyzn z zaawansowaną chorobą wieńcową w koronarografii niż w kontrolach kontrolnych ( niepublikowane dane). Naszym zdaniem pacjenci z mutacją LRP5 V171 reprezentują fascynujący eksperyment natury , w którym można dalej ocenić współistniejące mechanizmy osteoporozy i choroby sercowo-naczyniowe.
Lorenz C. Hofbauer, MD
Bernhard Maisch, MD
Juergen R. Schaefer, MD
Philipps University, 35033 Marburg, Niemcy
5 Referencje1. Kim DH, Inagaki Y, Suzuki T, i in. Nowe białko związane z receptorami lipoproteiny o niskiej gęstości, LRP5, ulega ekspresji w hepatocytach i korze nadnerczy i rozpoznaje apolipoproteiny E. J Biochem (Tokio) 1998; 124: 1072-1076
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Schaefer JR, Herzum M, Maisch B. Związek mutacji w genie apolipoproteiny B z hipercholesterolemią i ryzykiem choroby niedokrwiennej serca. N Engl J Med 1998; 339: 1641-1641
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Okubo M, Horinishi A, Kim DH, Yamamoto TT, Murase T. Siedem nowych wariantów sekwencji w genie ludzkiego białka 5 o niskiej gęstości związanego z receptorem lipoproteinowym (LRP5). Hum Mutat 2002; 19: 186-186
Crossref MedlineGoogle Scholar
4. Teitelbaum SL. Resorpcja kości przez osteoklasty. Science 2000; 289: 1504-1508
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Hofbauer LC, Schoppet M. Osteoprotegeryna: związek między osteoporozą a zwapnieniem tętnic. Lancet 2001; 358: 257-259
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Little et al potwierdzić interesujące różnice fizyczne między dotkniętymi członkami naszej rodziny i ich – różnice występują, mimo że te dwie rodziny mają identyczną mutację LRP5; zg
[więcej w: luk odruchowy, poradnia zaburzeń rytmu serca, hipnotyczny sen ]
[podobne: olx psy lubelskie, ile zarabia dentysta, olx pl gliwice ]