Zwiększone poziomy lipoprotein o dużej gęstości spowodowane przez powszechną mutację genów białka transferowego z cholesteryl-ester ad 5

Gdy do analizy włączono homozygoty, heterozygoty, nietknięte elementy rodziny i niespokrewnione grupy kontrolne, współczynnik korelacji (r) wynosił -0,790 (P <0,001). Korelację obserwowano również, gdy homozygoty zostały wyłączone z analizy (r = -0,539, P <0,001). Stwierdzono dodatnią korelację między poziomami cholesterolu CETP i LDL (r = 0,517, P <0,001) (ryc. 2) i obserwowano również, gdy homozygoty zostały wyłączone z analizy (r = 0,428, P <0,02). Podobnie stwierdzono istotną korelację między poziomami CETP i apolipoproteiny B (r = 0,445, P <0,01). Odwrotną korelację między poziomami triglicerydów i cholesterolu HDL w osoczu obserwowano zazwyczaj w różnych populacjach. Korelację tę stwierdzono w analizie heterozygot i członków rodziny, których nie dotknięto w badaniu (r = -0,560, p <0,001). Nie było jednak odwrotnej zależności pomiędzy stężeniem triglicerydów w osoczu i cholesterolem HDL u homozygot, nawet jeśli ich poziomy triglicerydów w osoczu obejmowały szeroki zakres (0,71 do 4,85 mmol na litr).
Dyskusja
W niniejszym raporcie opisujemy pięć rodzin o podwyższonych poziomach HDL z powodu identycznej mutacji genu CETP. Stwierdzono całkowitą zgodność między homozygotyczną mutacją G . A, brakiem CETP i wyraźnym wzrostem poziomów HDL w tych rodzinach, co dowodzi, że mutacja G . A pierwszej pozycji intronu 14 genu CETP jest przyczyną Niedobór CETP i zwiększone poziomy HDL. Odkrycia wskazują również, że mutacja ta jest częstą przyczyną zwiększonego poziomu HDL u Japończyków, prawdopodobnie z powodu efektu założycielskiego (zasada, że gdy mała grupa ustala się jako osobny i wyizolowany byt, przenosi tylko część genetyczną zmienność populacji macierzystej). Profil lipoproteinowy osoby z niedoborem CETP jest potencjalnie przeciwmiażdżycowy, a uderzająca liczba członków rodzin, których badaliśmy, miała wydłużony czas życia. Podobnie jak rodzinna hipobetalipoproteinemia, 25 niedobór CETP może reprezentować mutację przeciwmiażdżycową.
Wyraźny wzrost poziomu cholesterolu HDL u osób homozygotycznych z powodu niedoboru CETP wskazuje, że CETP jest wymagany do normalnego katabolizmu estrów cholesterolu HDL. Wzrost AI apolipoproteiny jest prawdopodobnie drugorzędny w stosunku do wzrostu cholesterolu HDL i może wynikać z opóźnionego katabolizmu powiększonych cząstek HDL. Porównanie wartości lipoprotein u heterozygot i kontroli daje potencjalny wgląd w rolę CETP w normalnej fizjologii lipoprotein. W badanych heterozygotach średni poziom cholesterolu HDL był umiarkowanie zwiększony w porównaniu z poziomami w grupie kontrolnej. Bardziej imponujący okazał się ponad dwukrotny wzrost stosunku HDL2 / HDL3 u heterozygot w porównaniu z grupą kontrolną i silna odwrotna korelacja między poziomem CETP a stosunkiem HDL2 do sumy HDL2 i HDL3 (ryc. 1). Ustalenia te sugerują, że CETP ma duży wpływ na oznaczanie poziomów HDL2. Zwiększone poziomy apolipoproteiny AI, ale nie apolipoproteiny A-II w heterozygotach10, 11 są również zgodne z tą sugestią, ponieważ HDL2 zawiera znacznie wyższy stosunek apolipoproteiny AI do apolipoproteiny A-II niż HDL3.
Znaczny wzrost HDL2 w niedoborze CETP sugeruje, że ta podklasa lipoproteinowa jest preferowanym dawcą w procesie transferu estru cholesterolu
[hasła pokrewne: włośniki, chromoplasty, endometrioza w odbycie objawy ]