Zwiększone poziomy lipoprotein o dużej gęstości spowodowane przez powszechną mutację genów białka transferowego z cholesteryl-ester ad 6

Zwykle CETP wymienia estry cholesterolu HDL2 z triglicerydami z innych lipoprotein, szczególnie gdy poziom triglicerydów w osoczu wzrasta, jak w stanie poposiłkowym. HDL2 bogaty w triglicerydy może następnie zostać przekształcony w mniejszą HDL3 w wyniku aktywności lipazy wątrobowej – np. Podczas postu. Interkonwersja HDL2 do HDL3 może być mediowana in vitro przez sekwencyjne aktywności CETP i lipazy wątrobowej5. Obecne wyniki sugerują, że CETP ma fizjologicznie ważną rolę w przekształcaniu HDL2 w HDL3. W homozygotycznym niedoborze CETP zaburzona jest zwykle odwrotna zależność pomiędzy poziomem triglicerydów i cholesterolu HDL. Wskazuje to, że dobrze znana odwrotna zależność wysokich poziomów triglicerydów w osoczu i niskich poziomów cholesterolu HDL26, 27 wynika z neutralnego transferu lipidów (wymiana estru triglicerydów i cholesterolu) między lipoproteinami o bardzo niskiej gęstości i HDL, w których pośredniczy CETP.
Kolejnym uderzającym odkryciem był obniżony poziom cholesterolu LDL i apolipoproteiny B u homozygot. Średnie poziomy apolipoproteiny B i cholesterolu LDL u osób homozygotycznych pod względem niedoboru CETP były podobne do tych u osób heterozygotycznych pod względem hipobetalipoproteinemii wywołanej przez mutacje w genie apolipoproteiny B. 25 Ponadto poziom CETP wykazywał istotną dodatnią korelację z cholesterolem LDL i apolipoproteiną B poziomy we wszystkich badanych grupach (odpowiednio r = 0,517 i r = 0,445). Istnieje kilka potencjalnych wyjaśnień wpływu CETP na LDL. Szybkość transferu estrów cholesterolu z HDL do lipoprotein prekursorowych, które ostatecznie tworzą LDL, może wpływać na poziom cholesterolu LDL w stanie stacjonarnym. Zwiększony ruch apolipoproteiny E z HDL do cząstek bogatych w triglicerydy zaobserwowano, gdy aktywność CETP jest zahamowana. Niskie poziomy CETP mogłyby umożliwić wzbogacenie cząstek prekursorowych apolipoproteiną E, zwiększając ich klirens poprzez receptory wątrobowe LDL i zmniejszając tworzenie LDL. Ponadto, w niedoborze CETP może być zwiększony klirens LDL z powodu zwiększonej aktywności receptorów LDL, spowodowanej zmniejszonym powrotem do wątroby estru cholesterolu w chylomikronie i resztkach lipoprotein o bardzo niskiej gęstości.
10 pacjentów homozygotycznych z powodu niedoboru CETP nie miało dowodów na przedwczesną miażdżycę tętnic, mimo że mieli hipercholesterolemię. Rzeczywiście, trend w kierunku długowieczności stwierdzono w dwóch rodzinach z niedoborem CETP, w tym dokumentacji niedoboru 100-letniej heterozygoty. Te anegdotyczne ustalenia sugerujące ochronny wpływ niedoboru CETP na miażdżycę będą musiały zostać potwierdzone. W przeciwieństwie do ustaleń dotyczących niedoboru CETP, wzrost HDL spowodowany niedoborem lipazy wątrobowej powoduje zwiększenie ilości HDL2 wzbogaconego w triglicerydy i jest związany z przedwczesną miażdżycą tętnic, prawdopodobnie z powodu akumulacji lipoprotein o pośredniej gęstości. [29] Zatem nie wszystkie czynniki zwiększające poziom HDL są związane z ochroną przed miażdżycą.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierane przez granty (HL-22682 i HL-21006) z National Institutes of Health, Granty Naukowe (Nie
[przypisy: olx pl gliwice, nalewka orzechowa na żołądek, endometrioza w powłokach brzusznych ]